III 期LIBRETTO-432研究结果表明， RET融合与EGFR突变、ALK融合类似，是早期肺癌的重要生物标志物，这些标志物与显著的治疗获益密切相关，进一步凸显了在疾病各阶段开展全面生物标志物检测的重要性。
相关数据发表于《新英格兰医学杂志》，并在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会全体大会上同步发布。
2026年5月31日 —— 礼来公司公布睿妥（塞普替尼）III 期LIBRETTO-432临床研究结果，该研究在早期（IB–IIIA 期）携带转染重排（RET）融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中评估与安慰剂相比，塞普替尼作为辅助治疗的疗效。研究达到主要终点：在主要分析人群中，由研究者评估的无事件生存期（EFS）结果显示，塞普替尼相较安慰剂带来高度统计学显著且具有临床意义的改善，使疾病复发或死亡风险降低83%。
声明：
1. 塞普替尼（selpercatinib）用于RET融合阳性NSCLC辅助治疗适应症在中国尚未获批。
2. 礼来不推荐任何未获批的药品/适应症使用。
相关数据同步发表于《新英格兰医学杂志》，并于在伊利诺伊州芝加哥举行的2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会全体大会上进行报告，同时入选大会新闻发布重点内容。
加州大学洛杉矶分校医学教授、临床研究主任Jonathan Goldman医学博士表示：
RET融合阳性早期肺癌患者复发风险较高，但与EGFR或ALK变异患者不同，该群体目前尚缺乏可用的靶向治疗方案。LIBRETTO-432研究结果提供了有力的证据，显示在手术或放疗后使用塞普替尼治疗能够显著降低复发风险。辅助治疗所展现出的获益幅度进一步提示，在确诊时开展全面基因组检测对于所有肺癌患者具有重要意义，并有望推动早期RET阳性肺癌的临床治疗实践发生改变。
LIBRETTO-432是全球首个、也是目前唯一一个在该患者人群中评估选择性RET激酶抑制剂作为辅助治疗安全性与有效性的随机、III 期临床研究。共纳入151名患者，按1:1随机分配接受塞普替尼（160毫克，每日两次）或安慰剂治疗。所有患者均在完成根治性放疗或手术后入组，可接受或不接受辅助化疗，治疗最长持续3年。
在中位随访24个月时，主要分析人群（II–IIIA 期患者，n=109）的研究者评估无事件生存期（EFS）塞普替尼组较安慰剂显著改善（HR: 0.17 [95% CI, 0.06 to 0.51]; p<0.001）。24个月时，塞普替尼组的EFS率为92% [95% CI: 75.4–97.2]，而安慰剂组为61% [95% CI: 44.2–74.3]。塞普替尼组的中位EFS尚未达到，而安慰剂组为31.8个月。在整体研究人群（IB–IIIA 期患者，n=151）中，EFS结果一致，塞普替尼优于安慰剂（HR: 0.17 [95% CI: 0.06–0.49]；p<0.001）。24个月时，塞普替尼组的EFS率为94% [95% CI: 81.5–98.0]，安慰剂组为70% [95% CI: 55.5–80.1]。在主要分析人群和整体研究人群中，盲法独立中央评估及各关键亚组分析结果均保持一致。总体生存（OS）结果呈现塞普替尼获益趋势，但在本次分析时尚不成熟，观察到的事件数量有限。在LIBRETTO-432研究中，塞普替尼的整体安全性特征与其研发项目中此前报道的研究结果总体一致。最常见的3级及以上不良事件（AEs）为丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（塞普替尼组17%，安慰剂组1%）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（塞普替尼组19%，安慰剂组3%），但可通过剂量调整进行管理。
礼来公司执行副总裁、肿瘤事业部总裁Jacob Van Naarden表示：
塞普替尼改变了晚期RET阳性肺癌患者的治疗格局，而在 LIBRETTO-432中观察到的复发或死亡风险显著降低，进一步凸显了其在早期RET阳性非小细胞肺癌（NSCLC）辅助治疗中的潜力，有望成为新的治疗标准。这些令人振奋的结果进一步提示了应在疾病早期阶段将相关治疗药物带给患者以最大化获益。同时，这也进一步提示在确诊时开展全面生物标志物检测的重要性，从而实现针对EGFR、ALK和RET驱动基因的精准治疗，并推动针对新兴生物标志物的药物研发。
礼来公司计划将LIBRETTO-432的研究结果提交至全球各地的卫生监管机构。有关LIBRETTO III 期临床研究项目的更多信息，请访问clinicaltrials.gov。
关于LIBRETTO-432
LIBRETTO-432是一项全球多中心、随机、双盲、对照的 III 期临床研究，评估塞普替尼与安慰剂相比，在完成以根治为目的的放疗或手术（并可根据需要接受其他辅助治疗）后的RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性和安全性。该研究共纳入151名患者，按1:1随机分配接受塞普替尼或安慰剂作为辅助治疗。主要终点为在主要分析人群（II–IIIA 期RET融合阳性NSCLC患者）中由研究者评估的无事件生存期（EFS）。次要终点包括：整体人群中由研究者评估EFS、总体生存期（OS）、由盲法独立中心评估（BICR）的EFS、中枢神经系统（CNS）远处复发时间（研究者与BICR评估）、下一线治疗的无进展生存期（PFS2）、研究者指定实验室RET检测相对于礼来指定RET检测的阳性预测值（PPV）、以及安全性和耐受性。
关于睿妥（塞普替尼）
睿妥（塞普替尼，原代号LOXO-292）是一种高选择性RET激酶抑制剂，并具有中枢神经系统（CNS）活性。塞普替尼可能同时作用于肿瘤细胞和正常细胞，从而导致不良反应。RET驱动基因改变通常与其他致癌驱动基因改变互斥。在中国，塞普替尼由礼来研发，信达生物负责在中国大陆商业化。
